El 1 de septiembre, Cuadrado jugaría su primer partido en la Liga italiana contra el Chievo Verona como titular de lateral derecho, en ese partido también jugaría de titular su compatriota Cristian Zapata, que también jugaba como Defensa central en el Udinese. Campeón de la Premier con el City y Jugador del año en la liga inglesa, Kevin de Bruyne se volvió a quedar cerca de los puestos de honor, un mérito que hubiera cosechado sin duda si su Manchester City hubiera triunfado en la Champions. El volante de la selección de España confesó que le gustaría jugar la gran final del Mundial de Qatar 2022 ante Argentina, y que en el caso de que eso ocurriese le pediría la camiseta al ex jugador del Barcelona Leo Messi. 1 de febrero de 2022). «La hoja de ruta para apuntalar el proyecto con renovaciones». Ninguno estará en Qatar 2022 por la no clasificación de su país.
La octava fecha el nerazzurri llegó al liderato luego de ganarle al Genoa 5-0 Mantuvo un duro pulso contra la AS Roma por obtener el título liguero, más con la derrota en el Olímpico por 2-1 que apretó aún más la clasificación en los siguientes partidos Inter no perdería y se proclamó campeón de la Serie A el 16 de mayo de 2010, cuando Milito transformó el gol que dio la victoria ante el Siena. En la segunda fecha de liga, el Inter derrotó 0-4 al AC Milán en el derbi milanés. El descenso de la Juventus y el comienzo del AC Milán con menos puntos dejó al Inter como principal favorito en Serie A, siendo su principal rival la AS Roma. Su reemplazo sería el brasileño Leonardo Araújo, camiseta borussia dortmund quien el año anterior había sido entrenador del AC Milán. El brasileño ex del Lyon acabó aportando cinco goles en sus 17 apariciones en la Premier League, con una adaptación inmediata al campeonato inglés y que le coloca entre los máximos jugadores a seguir de cara a la nueva temporada en Inglaterra. También llegaron jugadores como el delantero argentino Diego Milito, el veterano defensor Lúcio, el mediocampista ofensivo neerlandés Wesley Sneijder y brasileño Thiago Motta.
Los jugadores ya pisan el césped del Estadio Al Bayt. El 27 de julio hizo su debut competitivo frente al Bayern Múnich, sustituyendo a Błaszczykowski en la victoria del Borussia Dortmund por 4-2 en la Supercopa de Alemania, además, él dio la asistencia del último gol marcado por Marco Reus. En la Supercopa de Italia 2006 Inter remontaría un 0-3 a la AS Roma finalizando 4-3 en el Guiseppe Meazza con goles de Patrick Vieira, Hernan Crespo y Luis Figo ganarían su tercer título. A mediados de la temporada 2006-07 el Inter logró batir el récord de victorias consecutivas que tenía la propia Roma al llegar a 11 tras vencer el 23 de diciembre de 2006 al Atalanta de Bérgamo en el Giuseppe Meazza. En octavos de final se enfrentó al anterior equipo de Mourinho, el Chelsea Football Club, ganando el Inter con un cómputo global de 3-1. En cuartos se medía de nuevo a un conjunto ruso, el CSKA de Moscú; ambos partidos destacaron por su juego duro y estancado, pero el Inter finalmente ganaría 1-0 en ambos partidos. Solo se sabe que los locales ganaron 2-1, porque las crónicas de la época no le daban mayor importancia a ese juego que los «ingleses locos» habían introducido en el país a través del puerto de Buenos Aires.
Mourinho era conocido por un estilo de juego poco vistoso pero eficaz, además de por su polémica personalidad. Tras lograr el triplete la temporada anterior, José Mourinho abandonó el equipo para fichar por el Real Madrid para la temporada 2010-11. Su sustituto sería el español Rafael Benítez que llegaba desde el Liverpool FC, donde había ganado la Champions League en 2005 y llegado a la final en 2007. El Inter no realizó grandes traspasos, decidiendo mantener el bloque que le había llevado al éxito la temporada anterior; únicamente el prometedor Mario Balotelli firmó por el Manchester City por 30 millones de libras. El sólido equipo que lograría conformar José Mourinho junto a Julio César, Maicon, Zanetti, Cambiasso, Samuel y Stankovic. De la mano de Leonardo, el Inter finalizó segundo en Liga, solamente por detrás de su eterno rival AC Milan, El Inter ganaría la séptima Copa de Italia tras imponerse 3-1 al Palermo con los goles de Samuel Eto’o y Diego Milito. A cambio llegaría el camerunés Samuel Eto’o. La temporada 2008-09 suponía un cambio de ciclo en el conjunto nerazzurro; Roberto Mancini, que llevaba entrenando al equipo desde hacía cuatro años, abandonaba la escuadra rumbo al Manchester City y su sustituto sería el técnico portugués José Mourinho, el cual ya había obtenido la Champions League con el Oporto y ganado varios campeonatos en Inglaterra con el Chelsea FC.